• 河南省人民医院 郑州大学人民医院 河南省眼科研究所 河南省立眼科医院 河南省眼科疾病临床医学研究中心,郑州 450003;
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目的 观察2型Usher综合征(USH2)和视网膜色素变性(RP)患者的基因突变型及其临床表型。方法 2018年8月至2019年1月于河南省立眼科医院就诊的USH2和RP 3个家系的4例患者和11名正常家系成员纳入研究。详细询问病史并行视力、眼底彩色照相、OCT、视野、全视野ERG检查。3个家系中,家系1为USH2;家系2、3为RP。采集患者及其家系成员外周静脉血,提取全基因组DNA,应用基于靶向捕获的二代测序技术进行基因测序,对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证,并在家系成员中进行共分离。结果 家系1 先证者除眼底有RP表现外,同时合并神经性耳聋。基因检测结果显示,先证者USH2A基因第64、5号外显子分别存在c.13877-13880 del AGAC(p. Q4626P)(M1)、c.798 del T(p. F266L)(M2)2个杂合性移码突变。家系2、3先证者仅有眼底典型RP表现。基因检测结果显示,家系2先证者USH2A基因第70、37、29号外显子分别存在c.15178T>c(p. S5060P)(M3)、c.6986C>A(p. P2329H)(M4)2个杂合性错义突变和c.5836C>T(p. R1946X)(M5)终止突变。家系3先证者USH2A基因第67、57号外显子分别存在c.14951C>T (p. P4984L)(M6)、c.11156G>A (p. R3719H)(M7)2个杂合性错义突变。保守性分析结果显示,USH2A p. Q4626P、p. F266L、p. S5060P、p. P2329H、p. P4984L所对应的氨基酸位点在多个物种中均高度保守。检测出的7个致病突变中,M1~M4、M6为新发现突变位点。结论 USH2A基因突变是导致USH2和非综合征性RP的主要原因;不同突变位点影响蛋白质翻译和合成,导致不同临床表型。

引用本文: 施晓萌, 李亚, 谢坤鹏, 游雅, 雷博. 2型Usher综合征和视网膜色素变性家系USH2A基因突变及临床表型分析. 中华眼底病杂志, 2020, 36(3): 178-183. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20190912-00286 复制

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