糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最为常见和严重的并发症之一，是成年人视力丧失的主要原因。越来越多的证据表明，炎症在DR的发病机制中发挥关键作用，抗炎治疗或许能有效延缓DR的发生和发展。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）作为炎症反应过程中一种重要的趋化因子，通过趋化和激活因子、破坏血视网膜屏障、引起视网膜血管病变、激活小胶质细胞等促进DR的发生发展，并与疾病的严重程度相关。随着对MCP-1研究的进一步深入，可能将趋化因子及其受体作为靶细胞，在疾病的早期阶段，通过减少或抑制糖尿病患者MCP-1的产生，从而控制或减缓DR进展，这将为我们预防和治疗DR提供新思路和新方法。
引用本文： 荆大兰, 苏捷, 王薇. 单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展. 中华眼底病杂志, 2021, 37(1): 77-81. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20191204-00401 复制
糖尿病视网膜病变（DR）以视网膜弥漫性血管异常、神经元变性和神经胶质活化为主要特征。目前对于DR发病过程中血管的变化及神经病理学的机制尚不明确[1]。越来越多的证据表明，炎症在DR的发病机制中发挥关键作用，DR可能是一种慢性炎症疾病[2-4]。这说明抗炎治疗或许能有效延缓DR的发生和发展[5-7]。趋化因子是指一类通过吸引和激活白细胞而促进炎症的细胞因子，在炎症反应中具有重要作用。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是第一个被发现并且被广泛研究的人趋化因子。目前对于MCP-1在DR发病过程中的研究表明，DR患者血清及眼内MCP-1水平升高，且与DR的严重程度密切相关，提示MCP-1在DR发生发展过程中起到重要作用。现就MCP-1在DR发病中的作用研究现状及进展作一综述，以期为进一步理解和研究DR的发病机制提供理论基础。
1 MCP-1的结构及生物学作用
趋化因子是一类在炎性反应中控制细胞定向迁移的细胞因子。目前，趋化因子根据结构中共享的半胱氨酸基序的变化分为CXC亚家族、CC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族四大类[8]。MCP-1属于一组复杂的小分子量分泌蛋白超家族，其表达水平异常与炎症密切相关。Matsushima等[9]于1989年首次从人骨髓单核细胞系的条件培养基中分离出MCP-1。其为76个氨基酸残基构成的单链蛋白，具有4个半胱氨酸残基的保守位置（其中前两个彼此相邻）形成分子内二硫化物桥梁来稳定肽折叠的特征[10]。
MCP-1是一种单核细胞趋化和激活因子，在单核细胞上有MCP-1的高度亲和力特异性受体[11]。MCP-1也可趋化嗜碱性粒细胞，并诱导巨噬细胞和单核细胞的迁移和浸润，在炎症的激活中发挥重要作用，其中包括超氧化物阴离子的诱导、细胞因子的产生和黏附分子的表达[12-14]。其细胞表面受体是趋化因子受体2，两者结合可以发挥多种生物学功能，如聚集单核细胞、嗜碱性粒细胞和T细胞等至炎症部位促进炎症的发生和发展[15]。MCP-1还可通过激活细胞内信号转导通路，诱导多种细胞分泌多种黏附分子及白细胞介素（IL）-1、IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）-α等细胞因子。上述黏附分子可以调节细胞黏附，介导细胞迁移、吞噬和黏附，激活嗜碱性粒细胞和肥大细胞，使其脱颗粒、释放组胺，在炎性病变过程中发挥重要作用。有研究表明，MCP-1还可以调节单核巨噬细胞的吞噬功能并促进其凋亡[16-17]；参与血管再生过程，有利于肿瘤的生长；直接或通过募集肿瘤相关巨噬细胞等其他细胞，诱导新生血管形成，释放生长因子和血管生成因子等[18-19]。此外，MCP-1还可以通过增加胶原蛋白的表达和调节基质金属蛋白酶（MMP）的表达而调节成纤维细胞的表型和激活，参与组织纤维化过程[20]。
2 眼部MCP-1来源
2.1 血管内皮细胞
人类的血管内皮细胞参与急性炎症反应和免疫反应，并在慢性血管异常反应中也发挥作用[21]。血管内皮细胞受到刺激后活化，其结构及功能发生显著改变，可生成大量炎性因子等活性物质，如MCP-1、T细胞激活分泌调节因子、IL-8和重组人生长调节致癌基因α。这些物质可以吸引淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞穿过血视网膜屏障（BRB），参与炎症反应。DR中视网膜长期处于高糖状态下，血液中葡萄糖的醛基和蛋白质的氨基经过非酶糖基化反应形成大量晚期糖基化终末产物（AGEs），其与特异性受体相结合，促进内皮细胞分泌MCP-1等炎症因子[21-23]。Takaishi等[21]发现，高血糖通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧敏感信号转导通路加速了血管内皮细胞中MCP-1 mRNA的表达和MCP-1的分泌。炎症可引起白细胞黏附和BRB的破坏，血管内皮细胞受损后，通过核因子κB（NK-κB）和MAPK途径激活，过度表达转录因子4，促进单核-巨噬细胞黏附于内皮细胞，增加MCP-1的分泌，进一步趋化单核-巨噬细胞，活化小胶质细胞，导致局部炎症浸润，引起视网膜进一步损害[24]。动物实验研究发现，糖尿病大鼠模型诱导成功后2周，其视网膜组织中MCP-1表达开始增多，并随病程延长而增多，免疫组织化学染色结果发现MCP-1在视网膜血管内皮细胞中表达[25]。
2.2 Müller细胞
Müller细胞是一种特殊类型的神经胶质细胞，也是视网膜内最主要的神经胶质细胞。Müller细胞及其突起横跨整个视网膜组织，广泛分布于视网膜各级神经元的胞体和纤维之间，为视网膜神经元提供营养物质，去除代谢废物，并负责维持视网膜细胞外环境（离子、水、神经递质和pH）的稳态和BRB功能。视网膜毛细血管由星型胶质细胞和Müller细胞伸出的胶质细胞突起紧密包裹，几乎所有的病理刺激均会导致Müller细胞的激活[26]。在糖尿病动物模型中，由于BRB的破坏，Müller细胞在早期阶段就被活化[27]。研究表明，在用糖化白蛋白或高葡萄糖刺激后，Müller细胞中表达活性形式的NF-κBp50，糖尿病患者的前房和玻璃体腔Müller细胞诱导分泌大量的MCP-1，促进炎症的发生和发展[28]。
2.3 单核-巨噬细胞
单核-巨噬细胞是机体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。1994年，Carr等[29]首次发现MCP-1是淋巴细胞和单核细胞的趋化因子，且主要的淋巴细胞趋化因子是由分裂原激活的单核细胞所分泌。单核-巨噬细胞是MCP-1的主要来源之一，并调节单核细胞、记忆T细胞、自然杀伤细胞及中性粒细胞的迁移及浸润，募集至炎症病灶，参与炎症的发生[30]。
2.4 视网膜色素上皮（RPE）细胞
人RPE细胞位于Bruch膜的下方，构成了外层BRB，它的主要功能之一就是在眼部疾病时表达各种各样的细胞因子和生长因子[31]。当遭受IL-1β、TNF-α和糖化人血清白蛋白等各种细胞因子刺激时，人RPE细胞会释放IL-8和MCP-1等许多细胞因子[32]。人RPE细胞释放的MCP-1与相应的受体相结合，通过P38、Raf/MAPK及细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路激活相应的受体细胞，释放多种炎症因子及生长因子，各种因子之间相互作用，促进视网膜病变的发生发展[33]。
2.5 视网膜神经元细胞
视网膜具有清晰的神经元细胞分层，主要有5种具有完整形态特征的神经元。除了光感受器细胞、双极细胞和神经节细胞这条直通线以外，还有水平细胞和无长突细胞构成的横向连接。视网膜神经元细胞的主要功能是接受信息、分析信息，然后将这些信息通过视神经传入高级中枢，进行进一步处理。研究表明，炎症改变可能导致视网膜神经元变性并分泌趋化因子如MCP-1，吸引单核-巨噬细胞到炎症部位，消除微生物侵入物和坏死的组织碎片，帮助宿主修复组织损伤并促进组织愈合[34-35]。Dong等[36]采用人为诱导小鼠DR模型，发现MCP-1主要来源于视网膜神经元，且在视网膜小胶质细胞激活中起到重要作用。
3 MCP-1在糖尿病患者中的含量变化
3.1 血清水平
Jiang等[37]通过测定198例不伴有视网膜病变的糖尿病（DWR）患者、175例非增生型DR（NPDR）患者和143例增生型DR（PDR）患者血清中MCP-1含量并对其基因组DNA进行分型，发现NPDR和PDR患者血清中MCP-1水平显著高于DWR患者，单核苷酸多态性GG基因型和G等位基因频率在DR患者中显著高于DWR患者。该结果提示血清中MCP-1水平与DR的严重程度密切相关，MCP-1在DR的发生发展过程中起重要作用。
3.2 眼内水平
Dong等[38]发现，糖尿病患者房水中MCP-1水平显著升高，且与DR程度、视网膜黄斑厚度、视网膜黄斑容积和黄斑水肿的严重程度密切相关。Funatsu等[39]发现，糖尿病患者玻璃体液中MCP-1水平显著升高，且与病情的严重程度显著相关。这提示MCP-1可能通过影响视网膜血管通透性，促进BRB破坏、黄斑水肿发展及DR的发生和发展。
4 MCP-1在DR中的作用机制
4.1 破坏BRB
动物实验中的糖尿病动物模型和临床试验中糖尿病患者的BRB破坏，即视网膜血管通透性是DR的典型特征[40-42]。BRB通过内皮蛋白的紧密连接及细胞的黏附构成，可调节溶质和其他分子由血液进入神经视网膜的通路[40, 43]。糖尿病导致内皮细胞紧密连接蛋白水平降低，从而增加了视网膜血管的通透性[41]。Tonade等[44]发现，糖尿病小鼠的视网膜光感受器细胞释放MCP-1、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎症因子，直接或通过改变视网膜内皮细胞间紧密连接程度而间接促进视网膜内皮细胞通透性的增加，但视网膜光感受器释放的炎症因子并未直接杀死体外的内皮细胞。Rangasamy等[45]发现，糖尿病患者的视网膜内皮细胞有助于增加MCP-1的产生，MCP-1募集并活化单核-巨噬细胞和白细胞到达视网膜中，白细胞通过从血管内渗出破坏BRB并在视网膜内建立炎症反应。活化的单核-巨噬细胞分泌细胞因子及生长因子，如VEGF、Ang-2、TNF-α和IL，导致血管通透性的增加，促进BRB的破坏[46-47]。单核-巨噬细胞的激活也可导致MMP2、MMP9等细胞外蛋白酶的产生，最终破坏BRB的完整性[48]。
4.2 引起视网膜血管病变
MCP-1通过趋化和激活单核-巨噬细胞迁移至视网膜病变区域参与内皮细胞的损伤和基质外细胞沉积[49]。趋化的单核-巨噬细胞聚集在视网膜血管内，引起毛细血管阻塞，导致血管渗漏及无灌注[50]。此外，激活的单核-巨噬细胞合成并分泌转化生长因子-α、TNF-β和其他细胞因子，提高视网膜血管通透性，刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增生，导致眼内新生血管形成[51]。MCP-1还具有前凝血酶原的功能，并通过自分泌的方式，由巨噬细胞分泌MCP-1。MCP-1可以诱导自身合成组织因子，经外源性凝血途径参与血液凝固与血栓的形成，导致血管闭塞及进一步的血管损伤[52]。
4.3 激活小胶质细胞
小胶质细胞是常驻的免疫活性和吞噬细胞之一，占中枢神经系统细胞的10%～20%。小胶质细胞的激活是DR的主要组织病理改变之一[53]。活化的小胶质细胞不仅充当清除剂，而且充当神经元损伤的快速传感器，负责组织修复和神经再生[54]。活化的小胶质细胞释放免疫调节分子，调节炎症细胞向受损区域流入，引起血管分解并释放杀死视网膜神经元的细胞毒素，如细胞因子、趋化因子、活性氧和活性氮物质等。Dong等[55]提出，暴露于AGEs培养的视网膜神经元细胞中分泌产生MCP-1，通过p38、细胞外信号调节激酶和NF-κB途径激活小胶质细胞分泌TNF-α。而TNF-α可能诱导细胞凋亡，促进成纤维细胞增生、NF-κB活化和细胞黏附分子的激活，从而促进DR的发生和发展[56-57]。
5 展望
MCP-1属于CC类趋化因子家族成员之一，作为一种重要的炎症趋化因子，其可能通过多种作用途径参与并促进了DR的发生和发展。糖尿病患者体内MCP-1表达水平与疾病的严重程度密切相关。目前的研究对于MCP-1在DR发病中的作用机制仍不明确，尚需进一步动物实验及临床试验来探究。随着对MCP-1研究的进一步深入，可能将趋化因子及其受体作为靶细胞，在疾病的早期阶段，通过减少或抑制糖尿病患者MCP-1的产生，从而控制或减缓DR进展，这将为我们预防和治疗DR提供新思路和新方法。
糖尿病视网膜病变（DR）以视网膜弥漫性血管异常、神经元变性和神经胶质活化为主要特征。目前对于DR发病过程中血管的变化及神经病理学的机制尚不明确[1]。越来越多的证据表明，炎症在DR的发病机制中发挥关键作用，DR可能是一种慢性炎症疾病[2-4]。这说明抗炎治疗或许能有效延缓DR的发生和发展[5-7]。趋化因子是指一类通过吸引和激活白细胞而促进炎症的细胞因子，在炎症反应中具有重要作用。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是第一个被发现并且被广泛研究的人趋化因子。目前对于MCP-1在DR发病过程中的研究表明，DR患者血清及眼内MCP-1水平升高，且与DR的严重程度密切相关，提示MCP-1在DR发生发展过程中起到重要作用。现就MCP-1在DR发病中的作用研究现状及进展作一综述，以期为进一步理解和研究DR的发病机制提供理论基础。
1 MCP-1的结构及生物学作用
趋化因子是一类在炎性反应中控制细胞定向迁移的细胞因子。目前，趋化因子根据结构中共享的半胱氨酸基序的变化分为CXC亚家族、CC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族四大类[8]。MCP-1属于一组复杂的小分子量分泌蛋白超家族，其表达水平异常与炎症密切相关。Matsushima等[9]于1989年首次从人骨髓单核细胞系的条件培养基中分离出MCP-1。其为76个氨基酸残基构成的单链蛋白，具有4个半胱氨酸残基的保守位置（其中前两个彼此相邻）形成分子内二硫化物桥梁来稳定肽折叠的特征[10]。
MCP-1是一种单核细胞趋化和激活因子，在单核细胞上有MCP-1的高度亲和力特异性受体[11]。MCP-1也可趋化嗜碱性粒细胞，并诱导巨噬细胞和单核细胞的迁移和浸润，在炎症的激活中发挥重要作用，其中包括超氧化物阴离子的诱导、细胞因子的产生和黏附分子的表达[12-14]。其细胞表面受体是趋化因子受体2，两者结合可以发挥多种生物学功能，如聚集单核细胞、嗜碱性粒细胞和T细胞等至炎症部位促进炎症的发生和发展[15]。MCP-1还可通过激活细胞内信号转导通路，诱导多种细胞分泌多种黏附分子及白细胞介素（IL）-1、IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）-α等细胞因子。上述黏附分子可以调节细胞黏附，介导细胞迁移、吞噬和黏附，激活嗜碱性粒细胞和肥大细胞，使其脱颗粒、释放组胺，在炎性病变过程中发挥重要作用。有研究表明，MCP-1还可以调节单核巨噬细胞的吞噬功能并促进其凋亡[16-17]；参与血管再生过程，有利于肿瘤的生长；直接或通过募集肿瘤相关巨噬细胞等其他细胞，诱导新生血管形成，释放生长因子和血管生成因子等[18-19]。此外，MCP-1还可以通过增加胶原蛋白的表达和调节基质金属蛋白酶（MMP）的表达而调节成纤维细胞的表型和激活，参与组织纤维化过程[20]。
2 眼部MCP-1来源
2.1 血管内皮细胞
人类的血管内皮细胞参与急性炎症反应和免疫反应，并在慢性血管异常反应中也发挥作用[21]。血管内皮细胞受到刺激后活化，其结构及功能发生显著改变，可生成大量炎性因子等活性物质，如MCP-1、T细胞激活分泌调节因子、IL-8和重组人生长调节致癌基因α。这些物质可以吸引淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞穿过血视网膜屏障（BRB），参与炎症反应。DR中视网膜长期处于高糖状态下，血液中葡萄糖的醛基和蛋白质的氨基经过非酶糖基化反应形成大量晚期糖基化终末产物（AGEs），其与特异性受体相结合，促进内皮细胞分泌MCP-1等炎症因子[21-23]。Takaishi等[21]发现，高血糖通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧敏感信号转导通路加速了血管内皮细胞中MCP-1 mRNA的表达和MCP-1的分泌。炎症可引起白细胞黏附和BRB的破坏，血管内皮细胞受损后，通过核因子κB（NK-κB）和MAPK途径激活，过度表达转录因子4，促进单核-巨噬细胞黏附于内皮细胞，增加MCP-1的分泌，进一步趋化单核-巨噬细胞，活化小胶质细胞，导致局部炎症浸润，引起视网膜进一步损害[24]。动物实验研究发现，糖尿病大鼠模型诱导成功后2周，其视网膜组织中MCP-1表达开始增多，并随病程延长而增多，免疫组织化学染色结果发现MCP-1在视网膜血管内皮细胞中表达[25]。
2.2 Müller细胞
Müller细胞是一种特殊类型的神经胶质细胞，也是视网膜内最主要的神经胶质细胞。Müller细胞及其突起横跨整个视网膜组织，广泛分布于视网膜各级神经元的胞体和纤维之间，为视网膜神经元提供营养物质，去除代谢废物，并负责维持视网膜细胞外环境（离子、水、神经递质和pH）的稳态和BRB功能。视网膜毛细血管由星型胶质细胞和Müller细胞伸出的胶质细胞突起紧密包裹，几乎所有的病理刺激均会导致Müller细胞的激活[26]。在糖尿病动物模型中，由于BRB的破坏，Müller细胞在早期阶段就被活化[27]。研究表明，在用糖化白蛋白或高葡萄糖刺激后，Müller细胞中表达活性形式的NF-κBp50，糖尿病患者的前房和玻璃体腔Müller细胞诱导分泌大量的MCP-1，促进炎症的发生和发展[28]。
2.3 单核-巨噬细胞
单核-巨噬细胞是机体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。1994年，Carr等[29]首次发现MCP-1是淋巴细胞和单核细胞的趋化因子，且主要的淋巴细胞趋化因子是由分裂原激活的单核细胞所分泌。单核-巨噬细胞是MCP-1的主要来源之一，并调节单核细胞、记忆T细胞、自然杀伤细胞及中性粒细胞的迁移及浸润，募集至炎症病灶，参与炎症的发生[30]。
2.4 视网膜色素上皮（RPE）细胞
人RPE细胞位于Bruch膜的下方，构成了外层BRB，它的主要功能之一就是在眼部疾病时表达各种各样的细胞因子和生长因子[31]。当遭受IL-1β、TNF-α和糖化人血清白蛋白等各种细胞因子刺激时，人RPE细胞会释放IL-8和MCP-1等许多细胞因子[32]。人RPE细胞释放的MCP-1与相应的受体相结合，通过P38、Raf/MAPK及细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路激活相应的受体细胞，释放多种炎症因子及生长因子，各种因子之间相互作用，促进视网膜病变的发生发展[33]。
2.5 视网膜神经元细胞
视网膜具有清晰的神经元细胞分层，主要有5种具有完整形态特征的神经元。除了光感受器细胞、双极细胞和神经节细胞这条直通线以外，还有水平细胞和无长突细胞构成的横向连接。视网膜神经元细胞的主要功能是接受信息、分析信息，然后将这些信息通过视神经传入高级中枢，进行进一步处理。研究表明，炎症改变可能导致视网膜神经元变性并分泌趋化因子如MCP-1，吸引单核-巨噬细胞到炎症部位，消除微生物侵入物和坏死的组织碎片，帮助宿主修复组织损伤并促进组织愈合[34-35]。Dong等[36]采用人为诱导小鼠DR模型，发现MCP-1主要来源于视网膜神经元，且在视网膜小胶质细胞激活中起到重要作用。
3 MCP-1在糖尿病患者中的含量变化
3.1 血清水平
Jiang等[37]通过测定198例不伴有视网膜病变的糖尿病（DWR）患者、175例非增生型DR（NPDR）患者和143例增生型DR（PDR）患者血清中MCP-1含量并对其基因组DNA进行分型，发现NPDR和PDR患者血清中MCP-1水平显著高于DWR患者，单核苷酸多态性GG基因型和G等位基因频率在DR患者中显著高于DWR患者。该结果提示血清中MCP-1水平与DR的严重程度密切相关，MCP-1在DR的发生发展过程中起重要作用。
3.2 眼内水平
Dong等[38]发现，糖尿病患者房水中MCP-1水平显著升高，且与DR程度、视网膜黄斑厚度、视网膜黄斑容积和黄斑水肿的严重程度密切相关。Funatsu等[39]发现，糖尿病患者玻璃体液中MCP-1水平显著升高，且与病情的严重程度显著相关。这提示MCP-1可能通过影响视网膜血管通透性，促进BRB破坏、黄斑水肿发展及DR的发生和发展。
4 MCP-1在DR中的作用机制
4.1 破坏BRB
动物实验中的糖尿病动物模型和临床试验中糖尿病患者的BRB破坏，即视网膜血管通透性是DR的典型特征[40-42]。BRB通过内皮蛋白的紧密连接及细胞的黏附构成，可调节溶质和其他分子由血液进入神经视网膜的通路[40, 43]。糖尿病导致内皮细胞紧密连接蛋白水平降低，从而增加了视网膜血管的通透性[41]。Tonade等[44]发现，糖尿病小鼠的视网膜光感受器细胞释放MCP-1、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎症因子，直接或通过改变视网膜内皮细胞间紧密连接程度而间接促进视网膜内皮细胞通透性的增加，但视网膜光感受器释放的炎症因子并未直接杀死体外的内皮细胞。Rangasamy等[45]发现，糖尿病患者的视网膜内皮细胞有助于增加MCP-1的产生，MCP-1募集并活化单核-巨噬细胞和白细胞到达视网膜中，白细胞通过从血管内渗出破坏BRB并在视网膜内建立炎症反应。活化的单核-巨噬细胞分泌细胞因子及生长因子，如VEGF、Ang-2、TNF-α和IL，导致血管通透性的增加，促进BRB的破坏[46-47]。单核-巨噬细胞的激活也可导致MMP2、MMP9等细胞外蛋白酶的产生，最终破坏BRB的完整性[48]。
4.2 引起视网膜血管病变
MCP-1通过趋化和激活单核-巨噬细胞迁移至视网膜病变区域参与内皮细胞的损伤和基质外细胞沉积[49]。趋化的单核-巨噬细胞聚集在视网膜血管内，引起毛细血管阻塞，导致血管渗漏及无灌注[50]。此外，激活的单核-巨噬细胞合成并分泌转化生长因子-α、TNF-β和其他细胞因子，提高视网膜血管通透性，刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞的增生，导致眼内新生血管形成[51]。MCP-1还具有前凝血酶原的功能，并通过自分泌的方式，由巨噬细胞分泌MCP-1。MCP-1可以诱导自身合成组织因子，经外源性凝血途径参与血液凝固与血栓的形成，导致血管闭塞及进一步的血管损伤[52]。
4.3 激活小胶质细胞
小胶质细胞是常驻的免疫活性和吞噬细胞之一，占中枢神经系统细胞的10%～20%。小胶质细胞的激活是DR的主要组织病理改变之一[53]。活化的小胶质细胞不仅充当清除剂，而且充当神经元损伤的快速传感器，负责组织修复和神经再生[54]。活化的小胶质细胞释放免疫调节分子，调节炎症细胞向受损区域流入，引起血管分解并释放杀死视网膜神经元的细胞毒素，如细胞因子、趋化因子、活性氧和活性氮物质等。Dong等[55]提出，暴露于AGEs培养的视网膜神经元细胞中分泌产生MCP-1，通过p38、细胞外信号调节激酶和NF-κB途径激活小胶质细胞分泌TNF-α。而TNF-α可能诱导细胞凋亡，促进成纤维细胞增生、NF-κB活化和细胞黏附分子的激活，从而促进DR的发生和发展[56-57]。
5 展望
MCP-1属于CC类趋化因子家族成员之一，作为一种重要的炎症趋化因子，其可能通过多种作用途径参与并促进了DR的发生和发展。糖尿病患者体内MCP-1表达水平与疾病的严重程度密切相关。目前的研究对于MCP-1在DR发病中的作用机制仍不明确，尚需进一步动物实验及临床试验来探究。随着对MCP-1研究的进一步深入，可能将趋化因子及其受体作为靶细胞，在疾病的早期阶段，通过减少或抑制糖尿病患者MCP-1的产生，从而控制或减缓DR进展，这将为我们预防和治疗DR提供新思路和新方法。