• 300020 天津市眼科医院 天津医科大学眼科临床学院 天津市眼科学与视觉科学重点实验室 天津市眼科研究所;
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目的观察家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)患者Norrie病(NDP)、卷曲蛋白4(FZD4)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)、四旋蛋白12(TSPAN12)基因突变与临床表型。方法回顾性系列病例研究。4个无血缘关系家系的9例FEVR患者的18只眼和5名家系中正常成员纳入研究。详细收集患者病史、家族史;患者以及家系正常成员均行最佳矫正视力、裂隙灯显微镜、眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影(FFA)检查。采集患者及其家系正常成员外周静脉血,提取全基因组DNA。采用聚合酶链反应扩增候选致病基因NDP、FZD4、LRP5、TSPAN12的全部外显子编码区及连接非转录的序列,直接测序法检测潜在致病基因突变。Polyphen2和SIFT软件明确该基因突变位点的有害性及可能引起的蛋白结构改变。结果DNA测序结果发现,家系2患者(Ⅰ1、Ⅱ1)第6外显子存在c.1330C>T(p.R444C)错义突变。Polyphen2程序预测分析结果显示,蛋白替换分值为0.882;SIFT分析提示为致病性突变。先证者(Ⅱ1)双眼呈现不同程度的周边血管发育停滞、血管纡曲、纤维血管形成。FFA检查可见左眼视盘、黄斑向颞侧牵拉,颞侧血管走行平直,呈毛刷状,周边可见新生血管及大片无灌注区。其父亲(Ⅰ1)双眼视网膜周边血管异常,走行平直,呈毛刷状。家系中所有受检者FZD4、NDP、TSPAN12基因均未检测到突变位点。结论LRP5基因突变位点c.1330C>T (p.R444C)是FEVR患者的致病基因;相同基因突变位点,具有不同临床表型。

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