• 300384 天津医科大学眼科医院 天津医科大学眼科研究所 天津医科大学眼视光学院(白伶伶,现在清华大学附属北京市垂杨柳医院眼科);
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目的观察大鼠来源的间充质干细胞(MSC)外泌体对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的治疗作用。方法将12只Lewis大鼠采用随机数字表法随机分为实验组和对照组,每组6只大鼠。实验组大鼠建立EAU模型,并于建模后第9天单次球周注射外泌体100 μl(含量50 μg);对照组大鼠注射相同体积的磷酸盐缓冲液。建模后不同时间点,采用苏木精伊红(HE)染色观察大鼠视网膜结构,并对其临床和病理进行评分;免疫组织化学染色观察巨噬细胞表面标志物CD68的表达;T细胞增生实验观察在1、10、30 μg/ml R16刺激下MSC外泌体对T细胞增生的影响;流式细胞技术检测Th1、Th17及调节性T细胞的变化;视网膜电图(ERG)评估大鼠视网膜功能;两组间数据比较采用 t 检验。结果HE染色观察发现,实验组大鼠于建模后第15天视网膜结构较对照组更完整。免疫组织化学染色观察发现,实验组大鼠视网膜CD68阳性表达明显少于对照组。建模后第15天,实验组大鼠视网膜病理评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05);建模后第9~13天,实验组大鼠视网膜临床评分均低于对照组,差异有统计学意义(t=3.665、3.210、3.181、4.121、3.227,P<0.01)。T细胞增生实验结果显示,在1、10、30 μg/ml R16刺激下1.0、10.0 μg/ml外泌体对T细胞的增生有抑制作用,差异有统计学意义(F=11.630、4.188、6.011,P<0.05)。流式细胞技术检测结果显示,实验组大鼠眼部浸润的Th1、Th17细胞和调节性T细胞亚群数量较对照组减少,差异有统计学意义(t=7.374、4.525、6.910,P<0.01);两组淋巴结中的细胞比例无差异(t=1.126、0.493、0.178,P=0.286、0.632、0.862)。ERG检测结果显示,建模后第15天暗适应0.01、3.0 cd/m2 a波(t=3.604、4.178)和b波(t=4.551、2.566)振幅均较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠来源的MSC外泌体可以减轻EAU的临床及病理表现,保护视网膜功能,减少眼部巨噬细胞浸润,下调眼部致炎性T细胞的比例,抑制T细胞增生。

引用本文: 谢若天, 白伶伶, 杨静, 栗勇涛, 东莉洁, 马菲菲, 李筱荣, 张晓敏. 大鼠来源的间充质干细胞外泌体对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠模型的治疗作用. 中华眼底病杂志, 2018, 34(6): 562-567. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.06.008 复制

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