Signal Transduction and Targeted Therapy

Signal Transduction and Targeted Therapy

湖北医药学院刘莹副教授团队发现促进多发性骨髓瘤预后不良及地塞米松耐药的关键癌基因


 2017-05-26 STTT编辑部 Sigtrans

湖北医药学院刘莹副教授团队在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上发表研究性文章,发现癌蛋白CIP2A (cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A)参与多发性骨髓瘤预后不良,并且能够促进多发性骨髓瘤对地塞米松耐药(http://www.nature.com/articles/sigtrans,阅读原文及下载PDF可直接点击本文最下方“阅读原文”)。刘莹副教授是该文的通讯作者,硕士研究生刘雪文和曹威博士为第一作者。



多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是血液系统第二类肿瘤。地塞米松(Dexamethasone, Dex) 耐药是影响骨髓瘤治疗效果及预后不良的重要原因。寻找 Dex 耐药及预后不良相关基因并进行有效干预,对于判断预后、指导治疗,提高患者生存率有重要的意义。CIP2A是蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A, PP2A) 的内源性抑制因子,在多种癌症中促进癌细胞的发生发展,但其在多发性骨髓瘤中的作用机制尚不明确,那么CIP2A是否能促进骨髓瘤发生发展呢?


在此次研究中,刘莹副教授的团队发现:CIP2A在骨髓瘤细胞系及患者癌组织中均存在高表达,在患者癌组织中的表达显著高于对应正常组织,且表达水平和患者预后不良呈正相关,和患者生存时间呈负相关。



<图1 CIP2A is overexpressed in MM and is associated with poor prognosis.>


而在另一方面,CIP2A能够参与骨髓瘤对地塞米松耐药。CIP2A在Dex耐药的细胞系中的表达量显著高于对应敏感细胞系。在Dex耐药细胞中敲低CIP2A,显著增加细胞对Dex治疗的敏感性;而在Dex敏感的细胞系中高表达CIP2A后则会拮抗Dex的治疗作用。



<图2 Effect of CIP2A expression on the Dex-mediated inhibition of MM cell proliferation.>


而在动物水平研究发现,敲低CIP2A显著降低裸鼠皮下成瘤能力;高表达CIP2A则促进裸鼠皮下成瘤能力。




综上所述,该研究首次发现CIP2A可以通过抑制PP2A的活性,从而活化骨髓瘤细胞中Akt的磷酸化水平,促进骨髓瘤的恶性转化、预后不良及多药耐药。该研究为骨髓瘤的治疗提供了新的潜在预后标记物及治疗靶点,具有潜在的临床应用价值。




刘莹副教授简介


刘莹副教授,湖北医药学院基础医学研究所肿瘤生物学实验室主任,研究方向:(1) 肿瘤发生及发展的分子机理;(2) 以量子力学为工具,研究天然药物靶向肿瘤的分子机制。近年来在Oncotarget、Scientific Reports、Leuk Lymphoma、Int J Oncol.等杂志发表SCI论文20余篇,申请相关发明专利10余项。最新研究成果荣获2017年十堰市自然科学优秀学术论文特等奖。


Signal Transduction and Targeted Therapy简介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集团和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的全英文生物医学专业期刊(网站:http://www.nature.com/sigtrans,点击本网站最下方"阅读原文”)。主编由美国俄亥俄州立大学Carlo M. Croce教授(美国三院院士,Cancer Research前主编),UCSD的张康教授、川大华西医院魏于全教授/院士担任。有来自全球等多个国家及地区的多位相关领域的近百位著名学者组成编委会。本杂志每周五发表文章,欢迎各位投稿,包括论著或综述。对于原创性成果采取“快速通道”模式,帮助作者以最快的速度发表文章,最快一周可接收。该杂志发表论文可免收发表费。该杂志投稿格式不限,正式发表之前再按杂志格式修改。感谢将此信息转发给您们的同事、朋友以及学生等。


Cite this article

 Xuewen Liu, Wei Cao, Shanshan Qin, Te Zhang, Junnian Zheng, Ying Dong, Pinghong Ming, Qian Cheng, Zheng Lu, Yang Guo, Baofu Zhang & Ying Liu.Overexpression of CIP2A is associated with poor prognosis in multiple myelomaSignal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17013; doi:10.1038/sigtrans.2017.13 

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