Signal Transduction and Targeted Therapy

Signal Transduction and Targeted Therapy

美国Yeshiva 大学Marina Holz教授在STTT上发表文章ERRα通过S6K1依赖机制调节三阴性乳腺癌细胞的生长


 2017-08-25 STTT编辑部 Sigtrans

美国Yeshiva 大学Marina Holz教授在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上发表研究性论文,ERRα通过S6K1依赖机制调节三阴性乳腺癌细胞的生长,研究结果提示,可以通过联合抑制ERRa和S6K1治疗三阴性乳腺癌细胞。该文的通讯作者为Marina Holz教授,第一作者为Adi Y Berman博士。




三阴性乳腺癌(TNBC)是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%左右,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,目前并无有效的治疗方法,因此,三阴性乳腺癌目前是乳腺癌治疗的瓶颈,也是研究的热点。


雌激素相关受体α(ERRα)是孤儿核因子,是细胞能量代谢的主要调节剂。 ERRα在多种肿瘤中过度表达,包括卵巢癌,前列腺癌,结肠直肠癌,宫颈癌和乳腺癌。在乳腺癌中,ERRα的高表达与复发率增加和预后差有关。由于ERRα和mTORC1 / S6K1信号通路在调节细胞代谢和乳腺癌发病机制中的共同作用,美国叶史瓦大学Marina Holz教授领导的团队着重研究了ERRα与S6K1之间的关系。


Marina Holz教授发现ERRα通过直接结合其启动子来负调节S6K1的表达,阻断ERRa活性导致S6K1水平升高,如图1和较2。



<图1ERRα regulates S6K1 expression in ERα-positive and ERα-negative cells.>



<图2. ERRα directly regulates S6K1 expression.>


随后研究团队进行了体内实验,在乳腺癌小鼠模型中,使用mTORC1/S6K1通路抑制剂雷帕霉素进行研究,实验结果表明,下调ERRα表达使ERα阴性乳腺癌细胞对mTORC1/S6K1抑制剂敏感,如图3和图4。



<图3. Rapamycin prevents metastasis of MDA-MB-231-sh-ERRα cells in vivo.> 



<图4. ERRα inhibition sensitizes cells to rapamycin-dependent inhibition of cell proliferation under 

conditions of S6K1 dependence.> 


综上,该研究结果表明,ERRα和mTORC1/ S6K1的联合抑制在三阴性乳腺癌的治疗中具有潜在临床应用价值,值得进一步研究。


参考文献:

(1)Manna S, Bostner J, Sun Y, Miller LD, Alayev A, Schwartz NS et al. ERRalpha is a marker of tamoxifen response and survival in triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2016; 22: 1421–1431.

(2)Alayev A, Salamon RS, Berger SM, Schwartz NS, Cuesta R, Snyder RB et al. mTORC1 directly phosphorylates and activates ERalpha upon estrogen stimulation. Oncogene 2016; 35: 3535–3543.



Marina Holz 教授简介


Marina K. Holz教授于加拿大麦吉尔大学取得学士学位,随后在美国哈佛大学获得博士学位,毕业后进入美国Yeshiva 大学艾尔伯特爱因斯坦医学院,目前是该校生物系Doris and Ira Kukin 主席。Holz教授目前已经发表近50篇SIC论文,包括Cell, Autophagy, JBC等优秀期刊,引用次数超过5000次。Holz教授的主要研究方向是阐明控制细胞生长和增殖的信号通路,特别是不受控制的细胞增殖导致的疾病,如癌症。

个人主页:http://www.einstein.yu.edu/faculty/11647/ marina-holz/


Signal Transduction and Targeted Therapy简介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集团和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的全英文生物医学专业期刊(网站:http://www.nature. com/sigtrans,点击本网站最下方"阅读原文”)。主编由美国俄亥俄州立大学Carlo M. Croce教授(美国三院院士,Cancer Research前主编),UCSD的张康教授、川大华西医院魏于全教授/院士担任。有来自全球等多个国家及地区的多位相关领域的近百位著名学者组成编委会。本杂志每周五发表文章,欢迎各位投稿,包括论著或综述。对于原创性成果采取“快速通道”模式,帮助作者以最快的速度发表文章,最快一周可接收。该杂志发表论文可免收发表费。该杂志投稿格式不限,正式发表之前再按杂志格式修改。感谢将此信息转发给您们的同事、朋友以及学生等。

实验室网站:http://labs.wpi.edu/dempskilab/


Cite this article

Adi Y Berman, Subrata Manna, Naomi S Schwartz, Yardena E Katz, Yang Sun, Catherine A Behrmann, Jane J Yu, David R Plas, Anya Alayev & Marina K Holz. ERRα regulates the growth of triple-negative breast cancer cells via S6K1-dependent mechanism. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17035;  doi:10.1038/ sigtrans. 2017.35


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Adi Y Berman, Subrata Manna, Naomi S Schwartz, Yardena E Katz, Yang Sun, Catherine A Behrmann, Jane J Yu, David R Plas, Anya Alayev & Marina K Holz. ERRα regulates the growth of triple-negative breast cancer cells via S6K1-dependent mechanism. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17035;  doi:10.1038/ sigtrans. 2017.35


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