Signal Transduction and Targeted Therapy

Signal Transduction and Targeted Therapy

宾夕法尼亚大学Chunsheng Li教授在STTT上综述:TLRs在宫颈癌与HPV感染中的作用


美国宾夕法尼亚大学Chunsheng Li教授于2017年在自然出版社与四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上发表综述:详细介绍了TLR在人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染中的作用,并进一步介绍了TLRs在HPV感染的宫颈癌中的作用及其与HPV疫苗的关系,最后介绍了HPV疫苗和TLR激动剂联合治疗宫颈癌的策略。Chunsheng Li教授是该文章的通讯作者,第一作者为Xiao Yang博士。




宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。 宫颈癌的发病率居女性癌症中的第二位,是对妇女健康的严重威胁。 几乎所有的宫颈癌都是由高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染引起的,主要是HPV16和HPV18。大多数情况下, 当人被在人乳头瘤病毒(HPV)感染后,HPV病毒可以被免疫系统清除。 然而,在10-15%的病例中,HPV病毒会持续性感染,约1%的HR-HPV感染会最终发展为宫颈癌。 持续的病毒感染可能与HR-HPV逃避免疫清除能力相关,但确切的机制尚不清楚。


Toll样受体(TLR)是存在于细胞质和细胞膜中的一组模式识别受体,并且可以特异性识别与病原体相关的分子模式。作为先天免疫和获得性免疫的关键分子,TLR不仅在抗感染性疾病的免疫防御中发挥重要作用,而且还参与各种恶性肿瘤的发生和发展。在HPV-HPV感染引起的子宫颈癌中,已经发现TLR调节局部免疫微环境。已有研究表明,HPV病毒可以干扰Toll样受体(TLR)的表达,并调节TLRs信号通路诱导持续感染,从而导致子宫颈病变,最终导致子宫颈癌,如图1。



<图1  The possible mechanism of TLR4 being correlated with cervical cancer.>


Chunsheng Li教授首先介绍了目前的TLRs的结构、分布以及其配体。随后 介绍了TLR信号转导通路,如图2。



<图2  Toll-like receptor signaling.>


随后,Chunsheng Li教授首先介绍了TLR与子宫颈肿瘤免疫之间的关系,如图3、图4。例如,Chunsheng Li教授以前的研究表明,宫颈癌中TLR4的表达与子宫颈癌细胞的发生,发展和生长有关[1]。



<图3  TLRs and T helper cell responses.>



<图4  HPVs infect host epithelial cells through TLRs.>


HPV感染是宫颈癌的目前已知的唯一明显的原因。 HPV预防性疫苗是预防宫颈癌的重大突破。 然而,在临床实践中仍然面临一些挑战。 目前的一个方向是提高HPV疫苗的效率。因此,鉴于TLRs的关键作用,Chunsheng Li教授在最后介绍了HPV疫苗和TLR激动剂联合治疗宫颈癌的方案。这也是目前Chunsheng Li教授研究方向之一。



参考文献:

(1)Yanxiang Cheng GC, Wang X, Huang Y, Ding J, Huang J, Hong L. TLR4 may accelerate hypoxia reaction to promote the occurrence and progress of cervical lesions by infected pathogenic microorganisms other than HPV. J Cancer Ther 2013; 4: 549–553.



Chunsheng Li 教授简介



Chunsheng Li博士现任宾夕法尼亚大学妇产科助理教授。 他目前的研究兴趣包括癌症靶向治疗,以及通过结合抗体工程、免疫学、分子生物学和纳米技术等工具开发创造药物递送系统。 他的研究获得了OCRFA Liz Tilberis奖,Sandy Rollman基金会,Tina’s wish基金会,NIH Ovarian Cancer SPORE pilot,Fox Chase癌症中心和美国癌症协会的支持。

个人主页:https://www.researchgate.net/profile/Chun- sheng_Li2


Signal Transduction and Targeted Therapy简介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集团和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的全英文生物医学专业期刊(网站:http://www.nature. com/sigtrans,点击本网站最下方"阅读原文”)。主编由美国俄亥俄州立大学Carlo M. Croce教授(美国三院院士,Cancer Research前主编),UCSD的张康教授、川大华西医院魏于全教授/院士担任。有来自全球等多个国家及地区的多位相关领域的近百位著名学者组成编委会。本杂志每周五发表文章,欢迎各位投稿,包括论著或综述。对于原创性成果采取“快速通道”模式,帮助作者以最快的速度发表文章,最快一周可接收。该杂志发表论文可免收发表费。该杂志投稿格式不限,正式发表之前再按杂志格式修改。感谢将此信息转发给您们的同事、朋友以及学生等。


Cite this article

Xiao Yang, Yanxiang Cheng & Chunsheng Li. The role of TLRs in cervical cancer with HPV infection: a review. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e17055; doi:10. 1038/sigtrans.2017.55


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